摘要:恶性神经胶质瘤包括间变性胶质瘤(WHO III级)和胶质母细胞瘤(WHO IV级),是常见的颅内肿瘤,30年来其发病率逐年递增,在老年人群中尤为明显。近年来,尽管手术治疗、放疗、替莫唑胺化学治疗及靶向治疗等均在不断进展,治疗方案在不断改进,但患者总体预后仍不佳,接受手术及放化疗后间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤5年生存率低至5%~10%。生酮饮食(高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质及其他营养素的配方饮食)作为脑胶质瘤治疗的新方法,具有安全性及一定的有效性。但多数临床医师对生酮饮食疗法经验不足,管理水平普遍不高,本共识就生酮饮食干预恶性胶质瘤的理论依据、临床研究、生酮饮食类型、不良反应及对策、生酮启动及管理等进行讨论,参考最新的临床研究证据和国外发表的相关专家共识并密切结合我国实际,提出中国专家共识,为生酮饮食干预恶性胶质瘤提供参考和依据,以更好地指导生酮饮食在恶性胶质瘤中的临床应用。
因篇幅原因省略文章1-4文献综述部分,治疗部分的共识全文摘录如下
5. 生酮饮食治疗恶性胶质瘤
5.1适应证 包括年龄≤70岁、预期寿命>3个月、血糖、血脂正常的组织病理证实为间变性胶质瘤(WHO III级)或胶质母细胞瘤(WHO IV级)患者。
5.2禁忌证 包括脂肪酸β‐氧化缺陷、卟啉病、丙酮酸羧化酶缺乏症、长链 3‐羟基酰基辅酶A缺乏症、中链 3‐羟基酰基辅酶A缺乏症、长链酰基脱氢酶缺乏 症、中链酰基脱氢酶缺乏症、短链酰基脱氢酶缺乏症 、肉碱缺乏症(原发性)、肉碱棕榈酰转移酶I或II缺乏症、肉碱转位酶缺乏症者;重要生命器官(心、肝、肺、肾等)功能严重障碍患者、胰腺炎病史、活动性胆囊疾病、中重度肝功能损害、频发痛风、脂肪消化障碍、肾衰史、怀孕和哺乳、正在感染或者体质非常差、不能配合的患者。
5.3 生酮饮食启动前的准备 责任医师及营养师应对患者进行系统的健康教育、咨询和评估,向患者及家属交代生酮饮食的概念、注意事项、疗效、不良反应及应对策略、药物调整等,使患者及其家属充分了解生酮饮食相关知识、可能的风险或不良反应及获益。
启动生酮饮食前需要进行相应的检查进行评估,一般需开展以下检查:①一般资料包括年龄、性别、身高、体重、民族、职业等;②临床资料包括病程、治疗史、合并疾病及药物使用史、膳食调查等;③血液及血生化检查,包括血常规、肝肾功能、血脂、血尿酸 、血糖、电解质等;④尿常规;⑤肝胆、胰、脾、肾超声及泌尿系超声明确有无结石;⑥遗传代谢病筛查。如患者无明显禁忌,且同意生酮饮食,签署知情同意书。向患者和家属交代生酮饮食制作方法及要求。
5.4 生酮启动及管理
5.4.1 启动方案 根据患者情况实施个体化生酮饮食指导。能量供应采用间接测热法或公式计算,应参考各年龄段推荐能量需要量制定启动计划,最终个体的能量需要量需摸索调整。具体的启动方案可以灵活调整。生酮饮食启动阶段一般需1~2周,启动比例通常从2∶1逐渐增加到4∶1。2∶1的饮食方案便于患者接受,可以提高其依从性。而 4∶1 可以 提高机体的酮体水平,更有利于血酮达标。经典的生酮饮食必须由经验丰富的医师和营养师进行监督。生酮饮食启动后需每日监测血糖、血酮,待血酮稳定后每个月至少查2次以上血酮、血糖,每周查2次以上尿酮。每周监测空腹体重。患者和/或家属应正确实施生酮饮食并记录。
5.4.2 合理补充多种营养素 长期接受生酮饮食治疗的患者一般需补充以下营养素:①多种维生素与矿物质(包括微量矿物质,尤其是硒);②钙和维生素D(满足每日推荐量要求);③其他选择性营养补充剂,口服枸橼酸钾预防结石; ④膳食纤维,根据患者胃肠道情况决定是否应用。
5.4.3 精细调节、长期随访及管理 生酮饮食实施相对复杂和精细,需进行综合管理,对患者进行持续随访和饮食指导,对维持生酮饮食疗效至关重要。开始实施生酮饮食后,需进行如下管理:①每日与患者及家属沟通交流主观感受,包括食欲、不适症状等 ,指导患者记录生酮日记,包括每日饮食记录、病情记录、血酮、不良反应等。了解血糖、血酮变化,以便及时调整饮食方案,提高治疗依从性。开始生酮饮食时,可以每日通过血酮仪检测血酮来评估酮体的产生状况,稳定后逐渐过渡到每周1~2次;②每周监测空腹体重;③对于高级别胶质瘤,一般每3个月复查1次头颅核磁,必要时每月复查1次;④每3个月监测患者血常规、肝肾功能、血脂、血尿酸、腹部超声和泌尿系超声等。
5.4.4 评估生酮饮食质量,提高效果和安全性 医师及营养师应指导患者及家属耐心配合,提高烹饪技能,改善方法,必要时及时调整饮食方案,确保生酮饮食,实施在以下几方面达标:①患者保持合理的体重,精神状态良好,营养指标正常。②心情愉悦、食欲可。③饮食方案具备合理的食物成分,食物种类多样。营养补充剂合理,达到营养均衡。④排便正常。⑤酮症状态,患者血酮水平维持在“代谢区”范围内,他们的脑肿瘤生长就会减慢。人类的代谢区范围血酮在 3~5 mmol/l。亦有文献报道酮症定义为生酮饮食期间≥2次监测血酮值≥0.5 mmol/l,所以还需要进一步研究明确血酮值最佳范围。⑥无明显不良反应。⑦头颅磁共振成像检查提示肿瘤缩小或无进展。如患者头颅磁共振成像提示进展,提示效果不佳,考虑停止生酮,可以通过2~4 周的时间逐渐过渡到普通饮食。
5.4.5 生酮饮食治疗胶质瘤管理 见图1。
6 局限性
目前生酮饮食尚无统一的饮食方案,生酮饮食治疗需要在营养医师的指导下进行。生酮饮食因为脂肪含量高、口感差,严格、持续的饮食改变以及身体对酮代谢的适应过程,有可能使患者难以耐受。因此,要根据患者的不同情况,制订个性化的生酮饮食方案,既要维持血酮稳定,又要患者能接受、家属好操作,这样才能长期坚持。生酮饮食改变了肿瘤患者体内的能量代谢方式,在不良反应最小化的前提下,有效地弥补当前标准治疗的不足之处,延长患者的生存期。鉴于生酮饮食的安全性、可行性和有效性,值得在临床推广,具有可观的临床应用前景。
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