每月特医前沿(2020.11)

地中海饮食涉及的新领域 Clin Pract Epidemiol Ment Health 【要点总结】地中海饮食(MD)目前被认为是世界上最健康的饮食结构之一，以水果和蔬菜，全谷物，豆类，坚果，鱼，白肉和橄榄油为主要食物来源，含适量发酵乳制品、减少红肉及工业加工肉类的摄入，少量饮用红/白葡萄酒。MD的特征是高单不饱和脂肪酸、高膳食纤维、高n-3多不饱和脂肪酸，以及丰富的抗氧化营养素。MD的饮食结构对癌症预防、人体代谢（如糖脂代谢）和心血管健康有重大贡献。新证据显示，MD可能 对精神疾病(如重度抑郁症、焦虑症)有益，需要进一步的研究验证。 关键字：地中海饮食，CVD，肿瘤，精神疾病 Ventriglio A, Sancassiani F, Contu MP, et al.  Mediterranean Diet and its Benefits on Health and Mental Health: A Literature Review.   Clin Pract Epidemiol Ment Health, 2020;16(Suppl-1):156-164. 【主编评语】地中海饮食对CVD、肿瘤、阿尔茨海默、帕金森氏病等很多老年慢病都有作用，是ADA指南推荐的饮食模式。从上世纪60年代开始，人类对其研究不断深入，相信以后会有更多领域涉及。 地中海饮食与代谢综合征 Nutrients 【要点总结】本文检索了2019年6月之前的相关文献，纳入2654篇文献，其中包括84篇报告57个试验(n = 36983)。在随机效应荟萃分析中，MD对28个代谢综合征危险因素中的18个因素（体重、体重指数、腰围、收缩压和舒张压、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶、肝脏脂肪团、 C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-a 和流动性介导的扩张)起到改善作用，从而降低了心血管疾病发病率(风险比率(RR) = 0.61,95% 置信区间(CI)0.42-0.80；I2 = 0% ，卒中(RR = 0.67，95% CI 0.35-0.98，I2 = 0%)(RR = 0.67，95% CI 0.35-0.98; I2 = 0%)。研究结果支持 MD 对代谢综合征的大多数危险因素的有益作用。

关键词：地中海饮食，代谢综合征

Papadaki A, Nolen-Doerr E, Mantzoros CS. The Effect of the Mediterranean Diet on Metabolic Health: A Systematic Review and Meta-Analysis of Controlled Trials in Adults.

Nutrients, 2020;12(11):E3342.

【主编评语】地中海饮食对代谢综合征风险因素的一致性作用，说明其代谢调理作用，证实地中海饮食是值得推荐的。

地中海饮食与心衰 Nutr Metab Cardiovasc Dis 【要点总结】一项研究纳入无心血管疾病的 9316名男性和27645名女性受试者，采用食物频率问卷进行评估。在15年的中位随访(IQR 14-16)中，发生了633例心衰事件: 男性144例(1.5%) ，女性489例(1.8%)。改良地中海饮食评分（mMDS）中位数为4(IQR 3-5)。交互作用 p <0.001，因此男性和女性的结果是分层的。对男性而言，mMDS增高与心衰风险降低有关(HR: 0.88; 95% CI: 0.79，mMDS每增加一点0.98; HR 上分类: 0.53; 95% CI: 0.33,0.86) ，而对女性则无关(HR: 0.98; 95% CI: 0.93，每增加一点1.04; HR 上分类: 1.07; 95% CI: 0.83,1.36)。结论: 坚持地中海式饮食可以降低心衰风险，特别是在男性。男性和女性研究结果差异的根本原因需要进一步研究。 关键字：地中海饮食，心衰 Strengers JG, den Ruijter HM, Boer JMA, et al.  The association of the Mediterranean diet with heart failure risk in a Dutch population. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2020 Aug 12:S0939-4753(20)30340-9. 【主编评语】ESPEN心衰的指南自2006年尚未更新，地中海饮食对心衰患者的研究，将会为指南更新提供依据。 EPA的认知损伤及其与DHA比例 Nat Commun 【要点总结】研究显示，二十碳五烯酸(EPA) 损害成年和青春期前小鼠的学习和记忆以及海马长时程增强。在转基因脂肪 -1小鼠的海马体中，通过内源性地提高 EPA，也可以复制该作用。此外，EPA 的损伤作用是通过5-HT6R 增强GABA 能信号转导完成的。有趣的是，通过5-HT2CR，DHA与 EPA 以类似海鱼油的比例出现时，DHA 可防止 EPA 引起的损伤。

关键词：EPA、DHA、认知功能

Liu JH, Wang Q, You QL, et al. Acute EPA-induced learning and memory impairment in mice is prevented by DHA.

Nat Commun, 2020;11(1):5465. 【主编评语】EPA 对认知功能产生了意想不到的有害影响，在补充 ω-3脂肪酸时必须谨慎行事，EPA 和 DHA 的自然比例组合对学习、记忆和突触可塑性至关重要。高EPA产品对神经细胞的安全性还需要进一步验证。

膳食结构与CVD风险 Nutr Metab Cardiovasc Dis 【要点总结】一项前瞻性研究为评估膳食中宏量营养素的等能量替代与 CVD 发病率的关系，纳入5102名德黑兰血脂和血糖研究受试者，年龄20-70岁，随访5.3年。研究采用半定量食物频率问卷评估膳食摄入量，用替代模型计算宏量营养素中每5%的能量替代对 CVD 的风险比。在随访中206例受试者确诊为心血管疾病。研究对象的平均年龄(44.2%)男性为47.0 ± 12岁，女性为45.6 ± 11岁。用5% 的饱和脂肪酸(SFA)和单不饱和脂肪酸(MUFA)的混合能量替代5% 的各种宏量营养素能够降低近20% 的心血管疾病风险。高供能比的总碳水化合物、淀粉和非淀粉碳水化合物被其他宏量营养素取代与心血管疾病的风险没有明显关联。调整后的 Cox 比例风险回归分析显示，动物蛋白供能比每增加5% 可独立增加 CVD 的风险9%(HR: 1.09和 CI: 1.02-1.16)。 关键字：SFA、MUFA、宏量营养素、CVD、动物蛋白 Hosseini-Esfahani F, Koochakpoor G, Tahmasebinejad Z, et al.  The association of dietary macronutrients composition with the incidence of cardiovascular disease, using iso-energetic substitution models: Tehran lipid and glucose study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020 Jul 23:S0939-4753(20)30292-1. 【主编评语】这项研究刷新了人们的认知。首先，动物蛋白供能比高是 CVD 的独立危险因素。其次，用SFA 和 MUFA 混合物替代其他宏量营养素可降低CVD的风险，也就是说改善膳食的脂肪结构，适量增加脂肪摄入量对预防CVD是有益的。 游离脂肪酸与心脏病的关系 J Clin Lipidol 【要点总结】一项研究探讨动脉粥样硬化患者的空腹游离脂肪酸（FFA）与冠心病、心血管疾病、心血管疾病特异性死亡率和全因死亡率之间的风险比。分层分析年龄、性别、种族和代谢综合征与FFA的关系，并用线性回归分析炎症和内皮细胞活化因子与FFA的关系。结果发现，FFA 水平与冠心病和心血管疾病的发生无关。较高的游离脂肪酸与心血管疾病特异性死亡率和全因死亡率相关，但在完全调整的模型中，相关性减弱，只与全因死亡率存在边缘显著相关(完全调整后，每标准差增加的危险比 = 1.07，95% 置信区间: 1.00-1.14)。FFA与年龄、性别、种族、代谢综合征不相关。

关键词：游离脂肪酸、CVD、死亡率

Nomura SO, Karger AB, Weir NL, et al. Free fatty acids, cardiovascular disease, and mortality in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis.

J Clin Lipidol. 2020;14(4):531-541.

【主编评语】血清中FFA的浓度与脂类代谢、糖代谢、内分泌功能有关，游离脂肪酸的浓度会因为糖尿病、重症肝功能障碍、甲状腺功能亢进等疾病而上升。膳食中脂肪供能比增加时，血液中FFA水平随之升高。FFA既是糖原耗竭后的能量储备；也导致氧化应激，产生自由基，对机体造成一定程度的损伤；还可作为信号，激活细胞内多种应激敏感信号通路，这些信号通路与胰岛素抵抗和β细胞功能受损密切相关。本研究结果显示，空腹FFAs 与冠心病、心血管疾病或心血管疾病特异性死亡率无关，与全因死亡率有一定的联系。 肠道菌群与神经退行性病变 Pharmacol Res 【要点总结】超过5000万人有不同形式的认知障碍，这些障碍主要是由神经退行性疾病引起的，如阿兹海默病、帕金森氏症和脑血管疾病，其中卒中占大部分。这些疾病共存往往相互加剧。脑卒中后的痴呆患者其损伤区域可能继发神经退行性病变。肠道微生物群可看作神经内分泌器官，通过产生生物活性代谢物，直接或间接影响人体生理。肠道菌群的组成和功能改变，与神经退行性疾病和脑血管疾病有关。此外，肠道功能障碍可能会加速这些疾病过程中的认知障碍的进展。失调可能是由于肥胖，代谢，心血管和睡眠障碍，或缺乏身体活动。它们可能在老年人中以不同的形式共存，增加了脑血管病变、神经退行性疾病和认知障碍的风险、发生率和进展，形成了一个恶性循环。最近，肠道微生物在饮食代谢过程中产生的代谢物，例如三甲胺、氧化三甲胺、短链脂肪酸、次级胆汁酸等，与神经退行性疾病和脑血管疾病有关。新的治疗方法，包括益生元和益生菌，可以调节肠道菌群，改变脑肠屏障，减少病理发展的风险。粪菌移植单用或其他方法结合，用于平衡肠道菌群。 关键字：益生菌，益生元，肠道菌群，神经退行性变、卒中、认知功能 Koszewiczz M, Jaroch J, Brzecka A, et al.  Dysbiosis is one of the risk factor for stroke and cognitive impairment and potential target for treatment.  Pharmacol Res. 2020 Nov 6:105277. 【主编评语】健康的生活方式是值得推荐的，包括使用益生元和益生菌。人体器官和肠道菌群之间双向交流的研究结果为许多药物治疗开辟了新的可能性。未来可能通过纠正肠道功能失调预防中风后认知障碍，减低痴呆的风险。 老年痴呆患者的脂代谢异常 Adv Nutr 【要点总结】阿兹海默病是痴呆症最常见的病因，包括认知障碍、学习和记忆丧失，影响大脑皮层和海马的广泛区域。老年痴呆患者的大脑脂质代谢异常。额叶皮层，内鼻皮质和海马的长链多不饱和脂肪酸浓度降低。大脑只能合成少数脂肪酸，因此，大多数脂肪酸必须从血液进入大脑。最近研究表明，DHA (22:6)等多不饱和脂肪酸以溶血磷脂酰胆碱(LPC)的形式通过血脑屏障(BBB)。脂肪酸与特异的 LPC 受体，即钠依赖 LPC 共转运体1(MFSD2A)结合。多不饱和脂肪酸的饮食摄入量越高，认知能力下降和痴呆的风险就越低。但在临床试验中，多不饱和脂肪酸补充剂，甘油三酯并不能阻止认知能力的下降。最近的研究表明，LPC 是通过血脑屏障进入大脑的多不饱和脂肪酸的首选载体。体内循环脂肪酸池不足可能限制长链脂肪酸对大脑的供应，包括 DHA 等多不饱和脂肪酸，并在 AD 的病理生物学中发挥作用。低血清 LPC 浓度的成年人是否有更大的风险发展为认知功能下降，甚至 AD ，仍有待证实。预防和治疗认知功能下降和 AD 的发展仍然是一个主要的挑战。LPC 通路是未来研究者识别 AD 可改变的危险因素的一个有前途的领域。

关键词：老年痴呆、长链脂肪酸、血脑屏障、溶血磷脂酰胆碱

Semba RD. Perspective: The Potential Role of Circulating Lysophosphatidylcholine in Neuroprotection against Alzheimer Disease.

Adv Nutr, 2020;11(4):760-772. 【主编评语】流调学发现，老年痴呆的发生与膳食脂肪摄入量有一定关系。有人曾建议用生酮饮食治疗老年痴呆。老年痴呆，尤其是阿尔茨海默患者的脂代谢异常，未来需要更多的研究探索其机制，找到真正的作用靶点。