本期专题：
婴幼儿过敏专刊(2021.11)
快倍溢出品
致敏食物蛋白质含量包装标示值
Allergy
【要点总结】一项回顾性研究纳入210项研究，评估引发致命性过敏性反应的14种常见食物的摄入量，发现：所摄入的致敏性食物蛋白质均在5mg以上。但激发试验和个案报告中，鸡蛋、鱼、扁豆、牛奶、坚果、花生、大豆和芝麻低于5mg剂量也出现了严重致敏反应。
关键字：过敏，蛋白质
Zuberbier T, Dörr T, Aberer W, et al. Proposal of 0.5mg of protein /100g of processed food as threshold for voluntary declaration of food allergen traces in processed food - a first step in an initiative to better inform patients and avoid fatal allergic reactions - A GA2LEN position paper.
Allergy. 2021 Nov 6.
【主编评语】14种主要食物过敏原的交叉污染低于0.5 mg/100 g，很可能不会危及大多数食物过敏患者。如预包装食品的包装上明确这剂量，将向消费者传递一个明确而有益的信息。从技术上讲，大多数加工食品都能达到避免交叉污染的水平。
牛奶蛋白过敏的近期指南
J Asthma Allergy
【要点总结】所有指南均推荐母乳喂养作为首选喂养方式。牛奶过敏(CMA)可以通过2-4周的食物回避+低敏配方，然后用完整的牛奶蛋白进行激发试验来诊断。常见的低敏配方以深度水解的牛奶蛋白为基础。牛奶蛋白部分水解配方因疗效不佳，不推荐用于CMA的管理，但约一半的CMA婴儿可耐受部分水解物。在食物回避期间，使用氨基酸为基础的配方和/或大米为基础的水解配方存在争议的。如果有足够的证据证明大米蛋白水解物的有效性，大米蛋白水解物即可替代牛奶蛋白水解物，因为一部分婴儿仍然会对牛奶蛋白水解物产生过敏反应。虽然其他大多数植物性膳食来源，如大豆配方，荞麦，杏仁，豌豆等营养不充足，但有些是适合幼儿的。然而，这些植物性饮料(大豆配方和大米水解物除外)的功效和耐受性的证据不足，无法推荐。
关键词：牛奶蛋白，大米蛋白，牛奶蛋白过敏
Current Guidelines and Future Strategies for the Management of Cow's Milk Allergy.Vandenplas Y, Brough HA, Fiocchi A, Miqdady M, Munasir Z, Salvatore S, Thapar N, Venter C, Vieira MC, Meyer R.
J Asthma Allergy. 2021 Oct 21;14:1243-1256.
【主编评语】食物回避和激发试验仍然是食物过敏的诊断标准。母乳仍然是理想的营养来源，当没有深度水解牛奶蛋白配方时，应该推荐大米蛋白水解配方或氨基酸配方。植物性饮料还需要更多的证据。
水解大米蛋白配方越来越受推崇
Nutrients
【要点总结】牛奶过敏(CMA)是儿童早期最常见的食物过敏，且发病率持续上升。指南建议对出生后6个月的婴儿进行纯母乳喂养，但许多地区没有得到很好的执行。如果婴儿受到CMA的影响，目前的指南建议在出现严重症状时使用深度水解配方(eHFs)或氨基酸配方(AAFs)，并在有条件的情况下使用水解大米配方(HRFs)。近年来，HRF被提出作为牛奶蛋白eHF的植物性替代品，逐渐由各大指南推荐。HRF可作为CMA膳食管理中以牛奶为原料的eHF的一线替代方案。
关键字：深度水解蛋白，大米蛋白，牛奶蛋白
Vandenplas Y, Dupont C, Al-Dekhail W, et al. Exploring the Advantages of a Hydrolyzed Rice Formula in the Dietary Management of Infants with Cow's Milk Allergy in the Middle East, North Africa, and Pakistan Region.
Nutrients, 2021;28;13(10):3429.
【主编评语】大米的致敏性极低，大米蛋白可以作为食物过敏患者的蛋白来源。随着HRF的不断推广，将会有更多的临床证据指导临床实践。
合生元对婴幼儿过敏无效？
Nutrients
【要点总结】一项系统性回顾+meta分析纳入4个RCT研究，比较了氨基酸配方(AAF)和含有合生元的 AAF (AAF-syn)对牛奶蛋白过敏（CMPA）患儿(平均年龄8.6个月; 68% 为男性，平均干预27.3周，n = 410)的疗效。AAF 和 AAF-syn 在控制过敏症状和促进生长发育方面等效。与 AAF 相比，喂养 AAF-syn 的婴儿感染率显著降低(OR：0.35)。在喂食 AAF-Syn 的婴儿中，包括抗菌药物和抗粪药物在内的整体药物使用较低。与 AAF 相比，患 AAF-Syn 的婴儿住院率显著降低，进而每个婴儿潜在医疗成本节省164.05-338.77英镑。AAF-Syn 改善临床结局与增加双歧杆菌数量、减少Eubacterium coctale 和 Clostridium coides，减少微生物多样性显著相关。
关键词：氨基酸配方，合生元，感染，牛奶蛋白过敏
Sorensen K, Cawood AL, Gibson GR, et al. Amino Acid Formula Containing Synbiotics in Infants with Cow's Milk Protein Allergy: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Nutrients. 2021;13(3):935.
【主编评语】这篇meta分析显示，合生元并未叠加抗过敏的效果，但显著增加婴幼儿的免疫力，减少感染性疾病的发生。在婴幼儿配方奶粉中适量添加双歧杆菌，有助于抑制肠道致病菌。合生元是否对过敏无效，要看具体成分和剂量。本研究只能证明所选配方中的成分及其所对应的剂量对过敏无益。
CMA患儿的配方选择
J Pediatr
【要点总结】一项前瞻性队列研究纳入365例牛奶过敏(CMA)患儿，每组73例，分别给予深度水解酪蛋白+益生菌 L. 鼠李糖GG(EHCF + LGG) 配方、大米蛋白水解配方、大豆配方、深度水解乳清蛋白配方(EHWF)、氨基酸配方治疗，比较过敏(湿疹、荨麻疹、哮喘和鼻结膜炎)的发生率和免疫耐受获得时间。过敏发生率: EHCF + LGG 组为22%，大米蛋白水解配方组为52%，大豆配方组为58%，EHWF 组为51%，氨基酸配方组为77%。在 EHCF + LGG 组中，36个月的免疫耐受获得率更高。结论: 使用 EHCF + LGG 治疗 CMA 可以降低特应性表现的发生率，提高免疫耐受的获得率。
关键字：L.鼠李糖GG，深度水解蛋白，过敏
Nocerino R, Bedogni G, Carucci L, et al. The Impact of Formula Choice for the Management of Pediatric Cow's Milk Allergy on the Occurrence of Other Allergic Manifestations: The Atopic March Cohort Study.
J Pediatr, 2021;232:183-191.e3.
【主编评语】本研究所用的各个配方均有抗过敏的作用，但相对而言深度水解酪蛋白+鼠李糖GG菌配方优于其他配方。这为深度水解配方联合益生菌治疗提供了证据。值得思考的是，蛋白来源、益生菌来源及其数量其实未做严格筛选和分析。建议未来的RCT研究在这方面进行虽然枯燥烧钱，但有价值的探索。
深度水解配方对高危IDDM婴儿未来发生过敏性疾病无预防作用
Pediatr Allergy Immunol
【要点总结】一项RCT研究(TRIGR)纳入1106例有遗传风险的高危胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）的儿童，生命前6-8个月随机给予深度水解酪蛋白婴儿配方奶粉（n=560）或牛奶蛋白配方奶粉，评估干预9-11岁儿童哮喘、过敏性鼻炎和湿疹发病率的影响，采用艾萨克问卷评估哮喘、过敏性鼻炎和湿疹的发生情况。结果发现: 9-11岁儿童发生持续性哮喘、过敏性鼻炎或特应性湿疹的风险干预组与对照组无差异。
关键词：深度水解蛋白配方，过敏，胰岛素依赖型糖尿病
Virtanen SM, Cuthbertson D, Couluris M, et al; TRIGR Investigators. Effect of extensively hydrolyzed casein vs. conventional formula on the risk of asthma and allergies: The TRIGR randomized clinical trial.
Pediatr Allergy Immunol, 2021;32(4):670-678.
【主编评语】对于1型糖尿病高风险的儿童，婴儿期摄入深度水解蛋白配方奶粉对将来预防过敏性疾病没有作用。这提示深度水解配方对婴儿的免疫调节没有作用，仅是规避了致敏原。
过敏儿童的肠道微生态
Nat Commun
【要点总结】一项研究纳入90例食物过敏(FA)或呼吸道过敏(RA)儿童和30例年龄相匹配的健康对照，探索过敏儿童肠道微生物特征。发现瘤胃球菌和粪便杆菌的丰度较高，长双歧杆菌、多雷类杆菌、弯曲杆菌和纤维降解类菌群减少。过敏儿童的宏基因组具有促炎作用，包括大量涉及产生细菌脂多糖和脲酶的基因。已证实特定的肠道微生物基线特征可以预测免疫耐受的获得。一个菌株被鉴定出来，在FA和RA患者肠道中富含R. gnavus 菌株，其降解纤维的能力较低，并促进促炎性多糖产生。发生在过敏的儿童肠道微生物群失调，与 R. gnavus 密切相关。
关键字：过敏，肠道微生物，R. gnavus菌株
De Filippis F, Paparo L, Nocerino R, et al. Specific gut microbiome signatures and the associated pro-inflamatory functions are linked to pediatric allergy and acquisition of immune tolerance.
Nat Commun, 2021;12(1):5958.
【主编评语】了解肠道微生物在过敏中的作用，对设计新型的过敏防治策略具有重要意义。针对R. gnavus的发现，可进行肠道菌群的改造，达到治疗、预防过敏性疾病的目的。
有过敏风险的新生儿初生后前3天应避免牛奶蛋白配方奶
JAMA Netw Open
【要点总结】一项随机、开放性RCT研究纳入312例有过敏症风险的新生儿，在婴儿出生后第一天至5个月内给予母乳喂养(BF)，在此基础上给或不给予氨基酸配方(EF）的患儿为无CMF组，给予牛奶蛋白配方（CMF，≥5ml/d）的患儿为CMF 组。其中302例患儿(96.8%)随访至2岁后，其中无 CMF 组151例患儿中有77例(51.0%) ，CMF 组151例患儿中有81例(53.6%)因过敏症状而延长随访。无 CMF 组儿童哮喘或反复喘鸣发生率为9.9% ，显著低于 CMF 组儿童17.9%。在5个月时维生素D水平高于中位数、哮喘或反复喘鸣发生的情况，无 CMF 组5例(6.4%)，显著低于 CMF 组17例（24.6%）。在总 IgE 最高的四分位组中，在24个月时，无 CMF 组哮喘或反复喘鸣发生者2例(5.3%)，显著低于 CMF 组14例43.8%)。
关键词：氨基酸配方，牛奶蛋白配方，哮喘，维生素D，IgE
Tachimoto H, Imanari E, Mezawa H, et al. Effect of Avoiding Cow's Milk Formula at Birth on Prevention of Asthma or Recurrent Wheeze Among Young Children: Extended Follow-up From the ABC Randomized Clinical Trial.
JAMA Netw Open. 2020 Oct 1;3(10):e2018534.
【主编评语】这项研究的结果表明，避免在生命的头3天补充 CMF 有可能降低儿童哮喘或反复喘鸣的风险和严重程度，特别是在那些高维生素D或高 IgE 水平的患儿。
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