本期专题：
IBD炎性肠病专刊（2021.6）
快倍溢出品
蛋白质种类与肠道菌群对IBD的作用
Food Sci Nutr
【要点总结】既往研究已证实饮食和炎症性肠病之间的关系。然而，蛋白质摄入在 IBD 中的作用仍然存在争议。本研究旨在探讨牛奶蛋白(MBP)、马铃薯蛋白(PP)和混合蛋白(MP)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)肠康复的影响。MP 可通过减少结肠缩短和组织损伤，减少中性粒细胞浸润，维持粘膜完整性，抑制 TNF-α、 IL-17A、 IL-6和 IL-1β 的表达而减轻 UC 症状。MBP 和 PP 均能降低结肠缩短率和 IL-1β 水平，而 PP 能增加 MUC2的表达。此外，补充不同的蛋白质后，肠道微生物的结构和组成也发生了改变。与DSS处理的小鼠相比，MP处理的小鼠显示Coprococcus和双歧杆菌丰度增加，Sutterella、Lactobacillus和Akkermansia丰度减少。MBP 增加了双歧杆菌的比例，减少了乳杆菌，而 PP 增加了反刍球菌和双歧杆菌的数量，减少了乳杆菌的数量。
关键字：溃疡性结肠炎，蛋白质，肠道菌群
Ma S, Qian C, Li N, et al. Protein diets with the role of immune and gut microbial regulation alleviate DSS-induced chronic ulcerative colitis.Food Sci Nutr，2021;9(3):1259-1270.
【主编评语】本研究通过对肠道微生物组成的对应分析，确定蛋白质饮食对免疫反应和病理特征的影响，也验证了肠道微生物群与结肠炎缓解之间的相互作用。这些结果为临床肠内营养制剂原料选择和马铃薯蛋白废弃物的开发利用提供了理论依据。
谷氨酰胺对IBD的作用
Clin Nutr ESPEN
【要点总结】本研究系统性回顾了谷氨酰胺补充剂治疗炎症性肠病的有效性，检索了PubMed 和 SciVerse Scopus 数据库，采用Cochrane系统性文献回顾资料库评估工具评估偏倚的风险，共纳入7项研究。谷氨酰胺通过口服(21-30g或0.5g/kg)、肠内营养(7.87-8.3g/100g配方)和/或肠外营养(0.3g/kg)给予受试者后，人体测量和生化参数没有变化。但一项研究显示，谷氨酰胺降低肠道通透性。另外两项研究中，观察到谷氨酰胺对炎症和氧化应激的轻微影响。还有两项研究报告了谷氨酰胺补充剂对疾病活动的影响。
关键词：谷氨酰胺，IBD，通透性，炎症反应
Lima MM, Moreira Lima AÂ, Dos Santos AA, et al. Effects of glutamine supplementation on inflammatory bowel disease: A systematic review of clinical trials.
Clin Nutr ESPEN, 2021;42:53-60.
【主编评语】本项系统性综述从总体而言，补充谷氨酰胺对 IBD 患者的病程、人体测量、肠道通透性和形态学、疾病活动性、肠道症状、生化参数、氧化应激和炎症标志物无影响。但在此基础上设计更严格的RCT研究，可进一步明确谷氨酰胺对IBD的微观结构、炎症反应的影响。
肠内营养对克罗恩氏病儿童的治疗作用
Dig Liver Dis
【要点总结】一项前瞻性队列研究纳入18例初诊为克罗恩氏病（CD）的儿童，给予肠内营养作为食物回避治疗。分别在基线期、治疗第8周、26周和52周采用生物电阻抗法(BIA)测定去脂肪质量(FFM)和静息能量消耗(REE) ，双能 x 线法(DXA)测定骨密度。结果发现: CD 患儿骨密度在基线期(p < 0.0001) 和治疗52W后(p = 0.0004)均显著低于健康对照组(p < 0.0001) 。但52W后，CD 患儿骨密度较基线水平有显著增加(p = 0.0015)。BIA 分析显示，第26W和52W时，FFM 和 REE 显著增加。第52W测量的 FFM 与 DXA 测量的 BMD 有显著相关。
关键字：克隆氏病，营养不良，肠内营养
Strisciuglio C, Scarpato E, Cenni S, et al. Improvement of body composition and bone mineral density after enteral nutrition in pediatric Crohn disease.Dig Liver Dis, 2020;52(6):630-636.
【主编评语】本研究结果提示，CD患儿的骨密度低于健康者，这与其摄入不足、消化吸收能力下降相一致。单用肠内营养，不仅改善CD患儿的营养状况，增加肌肉量，而且同时增加了骨密度，促进儿童的生长发育。
肠内营养食物回避治疗克罗恩氏病
Therap Adv Gastroenterol
【要点总结】食物回避型肠内营养（EEN ）可影响肠道微生物群组成，并排除潜在的有害食品成分，控制肠道炎症和诱导粘膜愈合。然而，EEN 的排他性特征是一个主要的缺点。基于 EEN 的数据，人们已经开始寻找更容易耐受和更有效的饮食。最近关于新的克罗恩病(CD) 回避饮食(CDED) ，CD-TREAT，以及特殊碳水化合物膳食（SCD）的报告为治疗提供了新的发展方向，进一步强调饮食可以通过回避某些食物成分来控制 CD 患者的炎症。正在进行的研究试图将营养干预与分析肠道微生物群及其代谢功能结合起来，以纠正炎症性肠病的肠道异常，稳定病情。通过回避可能有害的食物成分，高危患者甚至可能有预防疾病的潜力。
关键词：肠内营养，克罗恩氏病，食物回避
Pigneur B, Ruemmele FM. Nutritional interventions for the treatment of IBD: current evidence and controversies.
Therap Adv Gastroenterol.2019 Nov 25;12:1756284819890534.doi:10.1177/1756284819890534.【主编评语】环境因素，尤其是饮食，是炎症性肠病的潜在诱因。流行病学队列数据显示，西方国家炎症性肠病迅速增加，发展中国家出现炎症性肠病与引进西方饮食是间接论据，将食物和食物行为与肠道炎症联系起来。成功地使用肠内营养作为食物回避治疗(EEN) ，现在被认为是儿科克罗恩病(CD)的一线诱导治疗，是饮食和 IBD 之间联系的最强有力的论据。未来EEN的发展可能会在肠内营养的基础上，逐渐拓展，从治疗过度到正常饮食，逐渐建立健康的肠道微生态，继而达到长期稳定的缓解状态。
克罗恩氏病的营养不良与营养治疗
Nutrients
【要点总结】克罗恩氏病(Crohn’s disease，CD)是一种慢性炎症性肠病，可以影响整个肠粘膜的任何部分(从口腔到肛门)。炎性肠病（IBD）患者中，大约65-75% 的 CD 患者和18-62% 的溃疡性结肠炎（UC） 患者存在营养不良。叶酸、维生素 A 和 D缺乏常见于 CD 患者，镁锌铁缺乏也可能存在。营养问题在缺乏运动的 CD 青少年中尤其突出，他们的能量消耗增加，但能量摄入不足。尽管儿童的静息能量消耗没有增加，但是 CD 的突然发作会将本来用于生长发育的能量用于疾病的消耗上了。因此青少年CD患者尤其需要营养治疗。大约70% 的 CD 患者中，狭窄或穿透性并发症是非常常见的，需要在确诊后的20年内选择性手术。术后并发症在接受肠切除术的患者中很常见，最近降低到21%。手术前6个月营养状况不良和体重下降超过10%的患者临床结局差。营养支持可减轻肠道炎症反应，促进肠道休息，改善手术预后。在 CD 缓解期，EN 也被建议作为维持性饮食，并与常规饮食相结合。维持性肠内饮食(MEN)已被证明能增加生物治疗(如英夫利昔单抗)的积极效果，从而防止手术诱导缓解后疾病的复发。早期肠内营养（EEN） 通过减少拟杆菌类物种和增加固有层厚壁菌和T调节细胞，降低儿童体内的细菌丰富度。EEN 还促进了粪便钙保护素水平的降低，这是肠道炎症的标志物，但这种效应在食物重新进入后迅速消失。尽管 EN 首选，但对于需要营养支持的病人，以及那些 EN 不能单独提供60% 以上能量的病人，EN 和 PN 合并应该被考虑。
关键字：克罗恩氏病，肠内营养，营养不良
Caio G, Lungaro L, Caputo F, et al. Nutritional Treatment in Crohn's Disease.Nutrients. 2021;13(5):1628.
【主编评语】因为克罗恩氏病的发病位置在消化道，尤其是小肠，所以往往会伴有营养不良。肠道是人体最大的免疫器官，不可避免，肠道的自身免疫性疾病必然与摄入的食物关系密切。肠内营养在克罗恩氏病的治疗中意义重大，不仅可以回避致敏原，还可帮助建立正常的菌群，促进肠粘膜修复。对IBD配方的不断优化，可能是IBD治疗的重要方向之一。
克罗恩氏病的营养治疗模式
Nutrients
【要点总结】本文系统地阐述了儿童克隆恩氏病（CD）的发病机制和EN治疗的机制，尤其是EEN在儿童治疗中的突出地位。在新诊断的轻中度 CD 的多中心前瞻性起始队列中，食物回避型肠内营养（EEN） 在诱导缓解(p = 0.05)和保持线性生长方面优于皮质类固醇(p = 0.055)。EEN 诱导CD患儿临床缓解的疗效也被进一步证实，并且与生物治疗相比较，接受 EEN、英夫利昔单抗(IFX)或部分肠内营养(PEN)诱导缓解。在临床应答率方面，EEN 与生物治疗无差异(88% 对84%)。EEN已经成为儿童CD治疗的一种方法，但它的单调性导致长期应用难以实现。EN替代35-50%食物的部分肠内营养（PEN），在缓解率上显著低于EEN。80%-90% 的PEN诱导缓解达到65% ，平均治疗时间为2个月。但这种营养方案导致了频繁报道的不良事件(高达65% 的患者)主要与夜间 EEN 的使用有关(腹胀、睡眠障碍、早晨脱毛和呕吐等)。因此PEN 目前不推荐用于儿童和青少年 CD 缓解。维持性肠内营养（MEN）是CD缓解期EN代替一定比例的食物。诱导后缓解的儿童 CD 患者中，MEN组在恢复不受限制的白天饮食后继续通过鼻胃管进行夜间补充喂养。与未接受MEN 治疗的患者相比，这部分患者显示出更高的维持临床缓解的累积概率(p = 0.005)。此外，接受 MEN 作为唯一维持治疗的病人，在成功的 EEN 疗程后，有高达50% 的病人在1年的随访中仍保持缓解。这种反应与硫唑嘌呤组(65%)和 MEN 与硫唑嘌呤组(67%)无显著差异，但明显高于未经维持治疗组(15%)。CD患者的膳食研究显示，低脂肪低膳食纤维膳食与膳食回避有相似的缓解率。克罗恩氏病膳食回避(CDED)第一阶段持续6周，目的是诱导临床缓解，是最严格的缓解阶段。除了消除引发炎症的膳食成分，在第一阶段也限制水果和蔬菜的摄入，以减少纤维的暴露。PEN 被用于提供50% 的营养需求。在第二阶段，也就是持续6周的时间里，食物的获取范围扩大了。为了增加饮食的灵活性和提高坚持性，纤维摄入量增加，因此在这个阶段几乎所有的水果和蔬菜都是允许的。基于 CDED 和 PEN 在50% 的基础上，能够诱导临床反应近80% 和临床缓解高达70% 的轻至中度 CD 患者。
关键词：克罗恩氏病，肠内营养，EEN、PEN、MEN、CDED
Scarallo L, Lionetti P. Dietary Management in Pediatric Patients with Crohn's Disease.
Nutrients. 2021;13(5):1611.
【主编评语】目前的研究尚处于早期阶段，未来会形成一系列序贯的营养治疗方案。从EEN到MEN再到CDED，无论是配方的革新还是比例调整，都是研究探索的方向。
鱼油对IBD患者是万能药还是安慰剂？
Gastroenterol Clin North Am
【要点总结】多年来，膳食补充剂不仅用于补充微量营养素缺乏症，而且用于治疗疾病，越来越受到人们的欢迎。炎症性肠病(IBD)的膳食补充剂的流行源于其易于使用、潜在的疾病改善效果和安全性。总的来说，随机对照试验并不能始终显示鱼油对克罗恩病缓解的益处。这些发现的不一致性强调了需要更多的研究来阐明n -3脂肪酸在 IBD 的治疗方法中可能起到的作用。
关键字：炎性肠病，n-3 脂肪酸、鱼油
Mullin GE, Limketkai BN, Parian AM. Fish Oil for Inflammatory Bowel Disease: Panacea or Placebo? Gastroenterol Clin North Am. 2021;50(1):169-182.
【主编评语】n-3脂肪酸一直被认为是可以抑制炎症反应的营养素。但作为膳食补充剂，临床实验结果并未如预期的一致。未来需要更严格的RCT试验来验证其结果。
西方饮食模式增加IBD发病风险
J Dig Dis
【要点总结】西方饮食模式以精制谷物、红肉和加工肉类、动物蛋白、动物脂肪或高脂肪乳制品的高摄入量，或水果和蔬菜的低摄入量为特点。一项meta分析纳入9项研究(7项病例对照研究和2个前瞻性研究) ，共有1491例 IBD 患者和53089例对照。结果发现，西方饮食模式与所有 IBD (相对危险度[ RR ]：1.92,95% CI：1.37-2.68)、克罗恩病(CD)(RR：1.72,95% CI：1.01-2.93)和溃疡性结肠炎(UC)(RR：2.15,95% CI：1.38-3.34)风险分别相关。按地区进行的亚组分析显示，西方饮食模式与欧洲研究中的 CD 和 UC 风险相关（CD的RR：2.25，CD 的95% CI：1.44-3.50; UC 的 RR：2.65,95% CI：1.61-4.36)。儿科 CD 亚组合并 RR 为2.26(95% CI ：1.42-3.59)。
关键词：炎性肠病，西方饮食模式、发病风险
Li T, Qiu Y, Yang HS, et al. Systematic review and meta-analysis: Association of a pre-illness Western dietary pattern with the risk of developing inflammatory bowel disease.
J Dig Dis. 2020;21(7):362-371.
【主编评语】西方饮食模式是慢性疾病的饮食基础，也是IBD的高风险饮食，可以增加CD和UC风险。在IBD治疗过程中，应尽量回避西方饮食模式。
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